中老年2型糖尿病患者與非肥胖健康人血清瘦素(Leptin,Lep)水平的比較，探討中老年2型糖尿病患者血清Lep與血胰島素(INS)之間的關係。方法採用放射免疫方法測定202例中老年糖尿病患者空腹血清Lep和INS水平及100例非肥胖健康患者空腹血清Lep水平進行比較分析。
結果 糖尿病患者血清Lep水平無論男女均分別與對照組比較差異有顯著性，血清Lep水平明顯增高(P<0.01)，且性別之間存在明顯差異，女性顯著高於男性(P<0.01);糖尿病患者血清INS≥9.8mIU/L組與INS<9.8mIU/L組相比,Lep水平前一組明顯高於後一組 (P<0.01)。
結論 糖尿病患者由於糖代謝紊亂存在不同程度的脂質代謝紊亂及部分糖尿病是由於肥胖引起的，以上這兩個因素是導致血清Lep水平升高的原因;糖尿病組和對照組均存在著明顯的性別差異，這種差異系睪酮水平的生理性差異所引起;糖尿病患者血清INS水平升高刺激Lep分泌增加，Lep亦能抑制或促進INS分泌。
關鍵詞：瘦素;糖尿病;胰島素
Middle-aged patients with type 2 diabetes mellitus Analysis of serum leptin level
Abstract: Objective To compare the serum leptin(Lep) level between 2-diabetes mellitus(2-DM) patients and non fatty healthy people of the middle and elderly ages. To evaluate the relativity between the serum Lep and the serum insulin(INS) in the 2-DM patients. Methods The levels of the serum fast Lep and fast INS of 202 patients and 100 healthy people were measured by radioimmunoassay.
Results There was significant difference(P<0.01) between the patients group and the healthy people levels of Lep were all obviously higher in the patients group than in the healthy people group(P<0.01) and in female than male(P<0.01) the 2-DM patients group the lep level was higher in serum INS≥9.8mIU/L than in serum INS<9.8mIU/L(P<0.01). Conclusions The increase of serum Lep can catalyze the excretion of INS,and the serum Lep can inhibit the excretion of INS. Key words:Leptin;Diabetes mellitus;Insulin
在當今世界，糖尿病是威脅公眾健康的重要疾病之一。我國由於經濟的快速發展和人民生活水平的提高，糖尿病發病率也日益增高，其中95%以上為2型糖尿病。隨著對2型糖尿病研究的不斷深入，發現肥胖(特別是向心性肥胖)是2型糖尿病的獨立危險因素。
瘦素(Leptin,Lep)是肥胖基因(ob基因)編碼的蛋白質，由脂肪組織(主要為皮下脂肪)分泌入血後通過中樞和外周的多個作用位點，影響著機體內各種物質的新陳代謝[1]。我們對202 例中老年2型糖尿病患者血清Lep水平的測定，分析影響2型糖尿病患者Lep水平的原因。
1.材料和方法
1.1 物件
1.1.1糖尿病組 2型糖尿病患者202例(
均符合WHO1999年提出的診斷標準)，其中女性116例，年齡37-88歲;男性86例，年齡36-82歲。
1.1.2對照組 非肥胖(BMI〈25)健康人(無急性或慢性內、外科疾患)100例，其中女性50例，年齡37-78歲;男性50例，年齡32-80歲。
1.2方法
1.21標本 所有受檢物件均空腹抽取靜脈血，離心分離血清-20℃儲存待檢。
1.22試劑 125I-瘦素放射免疫分析試劑盒、125I-胰島素放射免疫分析試劑盒均由原子高科提供。
1.23儀器 SN-695型智慧放免γ測量儀，由上海核福光點儀器有限公司提供。
1.24統計學方法 採用SPSS10.0統計軟體進行x、s計算，Wilcoxon符號秩和檢驗。
2.結果
2.1糖尿病組的血清Lep與對照組結果比較
糖尿病男性組、女性組血清Lep水平均分別顯著高於對照男性組、女性組(P<0.01)，且糖尿病女性組、對照女性組Lep水平明顯高於相對應的男性組(P<0.01)，見表1。
表1 糖尿病患者男性、女性組與對照男性、女性組Lep結果比較(x±s)
組別 例數 Lep(ng/ml)
對照組
男性 50 2.33±1.80
女性 50 6.41±1.61
糖尿病組
男性 86 8.02±7.19
女性 116 15.71±11.62
2.2糖尿病患者胰島素(INS)≥9.8mIU/L組與INS<9.8mIU/L組血清Lep結果比較
INS≥9.8mIU/L組血清Lep水平顯著高於INS<9.8mIU/L組(P<0.01)，見表2。
表2 糖尿病患者INS≥9.8mIU/L組和INS<9.8mIU/L組Lep結果的差異(x±s)
組別 例數 Lep(ng/ml)
INS≥9.8mIU/L 84 16.16±1.33
INS<9.8mIU/L 118 9.78±0.78
3.討論
Lep是一種具有廣泛而複雜的內分泌功能的蛋白質激素，相對分子質量為16000，人體下視丘、腦脈絡叢、脂肪及其他許多組織的.內分泌細胞均有Lep的受體表達。
糖尿病男性組與對照男性組相比、糖尿病女性組與對照女性組相比前者Lep水平均分別明顯高於後者，這種差異的原因之一是由於部分2 型糖尿病是高脂高糖飲食與缺乏運動引起的，患者在發病前就因肥胖存在高Lep血癥和Lep抵抗;另一原因是由於糖代謝紊亂後引起脂質代謝紊亂及肥胖，從而出現高Lep血癥。
無論糖尿病女性還是健康女性組軍明顯高於男性，主要是由於女性睪酮水平生理性地於男性所致[2]。
我們的實驗還發現INS≥9.8mIU/L糖尿病患者血清Lep水平明顯高於INS<9.8mIU/L的患者。關於INS對Lep的影響，Dagogo等[3]研究發現，體外培養的人類脂肪細胞試驗和人體內檢測分析均顯示INS刺激Lep產生。
這種作用以前認為是通過脂肪細胞的營養效應間接產生的，近期研究表明這種作用是直接的而非通過營養效應間接作用。並且Remesar等[4]認為INS對Lep的調節必須在高血糖或能量高利用率的環境下才能發生，因為飢餓會使Lep的產生減少，正常血糖即使高INS血癥也不升高Lep水平。
實驗結果表明糖尿病患者在高血糖條件下INS刺激Lep分泌，致使血清Lep水平升高。血清Lep水平升高對β細胞起到一定的保護作用[2]，可恢復葡萄糖刺激的胰島素分泌(GSIS)[1]。所以高Lep血癥可視為是患者機體的一種自我調節機制，這種調節是導致糖尿病患者的高INS血癥和INS抵抗的原因之一，也是機體為恢復胰島細胞功能的一種保護性調節。
參考文獻
[1] 強桂芬,崔景秋,馮憑.瘦素與胰島細胞[J].國外醫學內分泌學分冊,
[2] 李秀均.脂肪組織是一個新的分泌器官[J].國外醫學內分泌學分冊,
[3] Dagogo JS,Selk G,Melson AK,et st leptin secrectory resporse to dexamethasone in obese subject [J] Endocrinol Metab,1997,82:3230-3233.
[4] Remesar X,Rafecas IA,Fernandez LJA,et ptin an insulin counter-regulatory hormone [J]? FEBS Lett,1997,402:9-11.
致謝
本文是在我的指導老師榮愛國的悉心指導下完成的。很感謝他對我的精心指導和關心。
另外，我還非常感謝生化組的張海明老師在整個實驗過程中對我的幫助。