藥物合成抗生素；研究進展
抗生素(Antibiotics)是指某些細菌、放線菌、真菌等微生物的次級代謝產物，或用化學方法合成的相同結構或結構修飾物，在低濃度下對各種病原性微生物或腫瘤細胞有選擇性殺滅、抑制作用的藥物。抗生素的來源有兩種：一種是微生物的發酵產物，稱為微生物合成(Microbial synthesis)；另一種是半合成及合成的衍生物。抗生素按化學結構分為B一內醯胺類、四環素類、氨基糖苷類、大環內酯類及其他類別。
1 四環素類抗生素的合成及其研究進展
四環素抗生素屬於鹼性的廣譜抗生素，從鏈黴菌屬中提取分離的一種天然產物或由其半合成的衍生物。十二氫化並四苯是四環素類抗生素的基本化學結構，並隨其化學結構被剖析，第二代四環素包括米諾環素、多西環素、美他環素等半合成品逐步被研發並應用於臨床。但隨著四環素類抗生素近年來的臨床廣泛應用，由其產生的耐藥菌株也隨之日益增多。對此，合成新型的四環素類化合物是目前的研究熱點之一，如近年來，Dactylosporajium[1]通過發酵獲取伴糖殘基的四環素衍生物(Dactylocycline)，其化學結構與以往的四環素衍生物的C-6位的羥基及甲基構象相反。另外，Dactylocycline除對革蘭陰性菌不具活性，對於四環素耐藥或敏感的革蘭陽性菌皆有良好活性，其脫糖衍生物Aglycone對於革蘭陰性菌也有活性。廣譜四環素類衍生物C-9-甘氨酞四環素（Glycylcy-clines）也是新研發的高效抗生素藥物，其對四環素內含排出因子(TetE，K和L)或核糖體保護因子(TetM和TetO)的敏感或耐藥的菌株皆有效，並且對於萬古黴素、米諾環素及β-內酞胺類等抗生素均耐藥的革蘭氏菌株亦有效[2]。除此之外，還有DMG-DMDOF、TBG-MINO等新型四環素衍生物也在研發當中，均具有廣闊的應用前景。
2 β-內醯胺類抗生素的合成
β-內酞胺類抗生素屬於分子中內含β-內酞胺環的抗生素。以頭孢菌素和青黴素為代表。頭孢菌素的分子內含氫化噻嗪環及β-內醯胺環共同合成的四元-六元環稠合系統。青黴素具有半合成青黴素的改造的，因此臨床上許多研究針對頭孢菌素C進行的改造，如7-氨基去乙醯氧基頭孢烷酸三氯乙酯(7-ADAC)、7-氨基頭孢黴烷酸(7-ACA)，皆為合成頭孢菌素重要的中間體。近年來，臨床研究發現[3]，對C3-位的側鏈進行改造，可有效改善藥效學性質、藥物動力學特性及提高其抗菌活性等，達到β-內醯胺酶的穩定，依據其化學結構的特點及C3-位的功能化，頭孢菌素的研究可分為以下幾類：
2.1 C3-位是雜原子取代的甲基 C3-位的.功能化產物主要包括第一代的頭孢菌素頭孢唑林、第二代的頭孢菌素頭孢呋辛、第三代的頭孢菌素頭孢他定及第四代的頭孢菌素頭孢匹羅等，近年來對於此類化合物，注重開發其雙重活性，如內含喹諾酮類的頭孢菌素[4]，其良好的抗菌活性是臨床應用的優勢。
2.2 C3-位是羥基、甲基、鹵素或氫 通常常見為第二代的頭孢菌素頭孢克洛、第四代的頭孢菌素頭孢布烯。主要通過取代C3-位的甲基，生成3-去乙醯氧基頭孢菌素，如臨床上常用的第一代的頭孢拉定、頭孢菌素及頭孢氨苄。
2.3 C3-位是炔基、共軛乙烯基或乙烯基 代表性的藥物是第三代的頭孢菌素頭孢克肟。
近年來，對於此型別的C3-位的修飾有眾多的研究報道，如Barrett等[5]研究發現，頭孢菌素帶炔基可增強對革蘭陽、陰性菌的抑制活性；Hara等[6]研究發現，YM-32825，其抗菌活性較強等。
2.4 C3-位直接與雜原子相連的去甲頭孢菌素 近年來對於此方面的研究越來越多，Toyama的報告中指出，C3-位雜原子若是硫的化合物，能獲得較好的抗菌活性；另外美國專利報道中也發現，C3-位被苯硫醚類化合物所取代，可增強其體外的活性。