【關鍵詞】 瘦素
1994年，美國洛克菲大學的Friendman領導的實驗室成員Zhang等［1］利用位點克隆技術成功複製鼠的肥胖基因及人類的同源序列，並闡明瞭肥胖基因（ob基因）的蛋白產物――瘦素（Leptin，LEP）。隨著研究的深入，對其結構、生理功能及與疾病的關係有了一定的瞭解，現綜述如下。
1 瘦素
1.1 瘦素的結構 人類ob基因位於第7號染色體的q31.1，長20kb，由3個外顯子和2個內含子組成，編碼4.5kb mRNA。瘦素主要由白色脂肪產生，棕色脂肪、骨骼肌、胃黏膜、胎盤及胎兒的心臟、骨、軟骨組織也可分泌，其基因具有高度保守性。瘦素的前體是一種含有167個氨基酸殘基的單鏈蛋白，N端有一個21個氨基酸殘基形成的訊號肽，這種單鏈蛋白分泌入血後，N端的訊號肽在迴圈血液中被切掉而成為瘦素，因此瘦素的分子結構包含有146個氨基酸殘基，其相對分子質量為16×103。進入血液迴圈後以遊離或與瘦素蛋白結合的形式存在，遊離瘦素是它的活性形式，主要經由腎臟清除。
1.2 瘦素受體 瘦素和其他激素一樣，需要與特異的受體結合才能發揮其生物學作用。瘦素受體（OB-R）是一單跨膜的細胞表面受體［2］，人類的OB－R基因位於1p31，由20個外顯子和19個內含子組成。OB－R屬於Ⅰ類細胞因子受體家族（包括EPO－R、IL6－R等），共有五種不同的亞型，即OB－Ra、OB－Rb、OB－Rc、OB―Rd、OB－Rf，其中OB－Rb為長型受體（OB－RL），主要在下視丘的弓形核、腹內側核、背內側核、視旁核等區域表達，其餘4種亞型為短型受體，在多個外周器官中選擇性表達，因而OB－Rb被認為是主要的功能性受體［3］。瘦素進入血液迴圈後，遊離或與特異性運輸蛋白結合，通過雙向啟用酶J酪氨酸蛋白激酶（JAK）及訊號轉導和轉錄啟用蛋白（STAT）途徑進行訊號轉導［4］。
1.3 瘦素抵抗 瘦素抵抗（LR）是指機體組織對瘦素的調節作用不敏感或無反應。大多數肥胖患者存在高瘦素血癥和LR，只有約5%肥胖者瘦素水平低［5］。人類的LEP抵抗現象不能用LEP受體基因異常來解釋，LR機制可能有以下幾個因素［6］：（1）通過血―腦脊液屏障轉運的飽和現象；（2）血漿中存在OB－R類似結構物質。競爭性抑制OB－R與瘦素結合；（3）靶器官受損；（4）OB－R訊號傳遞途徑缺陷。
1.4 瘦素的生理功能 瘦素是一種多靶器官、功能廣泛的蛋白激素，近期研究發現，在豬的下視丘、垂體、子宮體、卵巢、肝、腎、胰、腎上腺、心、小腸、骨髓、肌肉及脂肪組織等均有OB－R mRNA表達，提示瘦素在體內可能參與多種代謝調節［7］。並通過中樞與外周雙重作用實現對機體的功能調節［8］。瘦素的中樞作用通過與下視丘OB－R結合，影響神經肽Y等多種神經內分泌激素的分泌，引起一系列對肥胖做出的生理反應，即攝食減少、耗能增加、體質量減輕及交感神經功能加強，進而引起去甲腎上腺素釋放增加，激動脂肪細胞膜上的β3腎上腺素能受體，使大量貯存能量轉變成熱能釋出，達到耗能降脂的目的。由於OB－R的廣泛分佈使人們推測其可能有外周生理作用，可能是通過外周OB－R影響胰島素釋放，葡萄糖吸收和糖代謝等。同時發現瘦素與骨代謝、生殖和發育、免疫反應及迴圈系統的改變也有關。
1.5 瘦素代謝的影響因素 瘦素水平受多種因素影響，分泌具有晝夜節律性，波峰時間在20∶00~3∶00；波谷時間在8∶00~17∶40間，並呈脈衝式分泌。影響因素主要有以下幾個方面。（1）胰島素：人類胰島素對瘦素作用是長期的緩慢的促進分泌作用；（2）性激素：女性瘦素高於男性，其性別差異是由佔優勢的性別類固醇環境而不是遺傳上的性別決定；（3）脂肪分佈：瘦素水平主要與身體體脂分佈相關，主要與體質量指數尤其是體脂百分含量呈正相關［9］。另外Saladin研究發現，短時間內過量攝食（12h內502.416J/kg）可使血清Leptin濃度在無體質量增加的情況下增高40%［10］。