摘要：帕金森病(Parkinson's disease PD)作為一種常見的老年性疾病已越來越多的受到關注，對其治療也日趨規範［1］ 。一部分患者會伴發精神病性症狀，不僅治療困難，也阻礙了運動症狀的進一步改善，嚴重影響晚期PD患者的生活質量。公認的處理帕金森病患者伴精神病性症狀的第一步處理策略是減少抗帕金森病藥物. 但當此方法不能改善精神病性症狀時，醫生會選擇使用抗精神病藥物。與第一代或傳統抗精神病藥相比，第二代抗精神病藥引起較少與較輕的錐體外系反應和血清泌乳素升高，安全性相對較高。現就使用第二代抗精神病藥物治療帕金森病患者伴發精神病性症狀綜述如下。
關鍵詞： 帕金森病；精神病性症狀；第二代抗精神病藥物；
1 利培酮
多數使用利培酮治療帕金森病的試驗是開放性試驗，總體結果表明精神病性症狀有顯著改善。然而，在各項研究中，關於運動症狀副反應的結果差異性很大，有的研究結果描述在接受利培酮治療的所有患者中均出現運動症狀惡化［2］，另一些研究報道患者的運動症狀無變化［3，4］，同時還有一些試驗報道的結果介於兩者之間 ［5，6］。一項對82例使用利培酮治療的Meta分析顯示，33%的患者出現運動症狀惡化［7］。目前只有一項使用利培酮治療的雙盲試驗且僅包括10名患者［8］的研究中，患者隨機接受利培酮或氯氮平治療，利培酮組簡明精神病量表（The Brief Psychiatric Rating Scale BPRS）評估顯示，患者的精神病性症狀明顯得到改善，但是兩組之間的平均改善程度沒有差異。
利培酮治療結果存在差異性，很大程度上是由於大部分試驗是開放性試驗造成的，但臨床醫生評估帕金森症狀的能力不同也是造成差異性的原因之一。而且，不同的研究會使用不同的調整劑量的方法與觀察持續時間，由於大部分研究結果報道使用利培酮會加重帕金森病患者的運動症狀且具有發生第一代抗精神病藥物副反應的風險，很多治療運動障礙的專家不願意使用利培酮治療帕金森病患者伴發的精神病性症狀。
2 奧氮平
第一項使用奧氮平治療帕金森病患者的研究是開放性試驗，結果表明，15名非痴呆帕金森病患者因藥物引發的精神病性症狀療效明顯，且不會引起運動症狀的惡化［9］。2003年的一份回顧性文獻表明，在使用奧氮平治療的患者中，大約有40%的帕金森病患者出現運動症狀的惡化［10］。
有四項使用奧氮平治療的雙盲試驗中三項是安慰劑對照，一項是與氯氮平對照，後者的試驗由於7名患者中的6名出現明顯的運動症狀下降而終止［11］。前者的三項安慰劑對照試驗均證明患者的精神病性症狀無明顯改善，並且運動功能惡化［12，13］。三項安慰劑對照的奧氮平起始劑量為2.5 mg·d?1，最多增量至10 mg～15 mg·d?1，平均劑量為4.1 mg ～4.6 mg·d?1。
總之，奧氮平對於治療帕金森病患者的精神病性症狀療效較差，並且即使在較低劑量也會導致運動症狀的惡化，故不推薦使用奧氮平治療。
3 喹硫平
有很多報道使用喹硫平治療帕金森病患者伴發精神病性症狀的開放性研究，其中一項報道顯示，43名帕金森病患者中的35名在使用喹硫平後出現精神病性症狀的顯著改善，並且僅有5名患者（均為痴呆患者）出現輕度的運動功能下降［14］。沒有患者終止治療。另一項使用喹硫平的雙盲試驗的結果顯示，其治療精神病性症狀有效［15］。在這項研究中，40名患者被隨機分為喹硫平組和氯氮平組，兩組均出現精神病性症狀的顯著改善，且兩組間的平均改善程度並無差別。
一項近期的研究報道35名伴精神病性症狀的帕金森病患者使用喹硫平治療24 mo［16］，15名（43%）患者經過24 mo以上的治療有效，11名患者在24 mo後仍服用喹硫平，3名由於精神病性症狀的`改善而停藥，同時3名由於經濟原因而停藥，未發現引起運動症狀惡化的病例。
此外，有一些報道表明喹硫平對於睡眠結構的改善有積極的作用。一項使用喹硫平治療帕金森病患者失眠的開放性試驗發現，使用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburzh Sleep Quality Index PSQI)評估，喹硫平可以顯著改善患者失眠的嚴重程度，使用Epworth睡眠評分法(Epworth Sleepiness Scale ESS)顯示，其可以顯著減少日間睡眠，且不引起運動症狀的惡化［17］。由於失眠和日間睡眠減少與帕金森病患者視幻覺的發生有一定的聯絡，因此目前正有研究探索使用喹硫平治療帕金森病患者的睡眠與精神病性症狀之間的關係。