摘要：以外觀、崩解時限、裝量差異、體外溶出度作為考察指標，採用正交試驗設計法優化維生素C膠囊處方中預膠化澱粉、交聯聚維酮、微粉矽膠的用量和混合時間。結論：維生素C膠囊的製備工藝合理。
關鍵詞：維生素C 正交試驗 溶出度 膠囊
維生素C(Vitamin C，VC)參與人體多種生理活動，是人體不可缺少的維生素之一，臨床廣泛用於治療由缺乏VC引起的各種疾病[1]。但是VC具有還原性，在光照、金屬離子、空氣、水分、儲存溫度因素的影響下，很容易被氧化，導致變色變質，而影響VC製劑的穩定性[2]。因此，擬將VC製備成膠囊，以減少儲存和製備過程對VC的影響。
一、儀器與試藥
NJP200型全自動膠囊填充機(濰坊市北方製藥機械有限公司)，RC-6溶出度測定儀(天津市國銘醫藥裝置有限公司)，ZB-2智慧崩解儀(天津大學精密儀器廠)。維生素C(西安裕華生物科技有限公司，批號：14120802)，其他輔料均為藥用標準。
二、方法與結果
1、製備工藝
按處方量稱取已經粉碎成100目的VC粉、預膠化澱粉、澱粉、交聯聚維酮、微粉矽膠置於多維混合機中，混勻後，填充於膠囊中，製備VC膠囊，拋光，即得VC膠囊[2]。
2、質量評價
以外觀、崩解時限、重量差異、體外溶出度作為考察指標，進行綜合評分[2-4]。外觀評價指標：完整、光潔、色澤均勻完整5分;僅外觀不完整2分;其餘0分。崩解時限(min)評價指標：15-0.5×丨30-崩解時間丨。裝量差異(%)評價指標：10×丨裝量差異限度數值-實測最大裝量差異數值丨。體外溶出度評價指標：0.2×百分數[3，4]。總評分等於各評價指標得分之和。
3、因素水平的確定
根據預試驗結果文獻資料[3-5]，影響VC膠囊質量較大的'因素和水平為A：預膠化澱粉用量(水平：30%、40%、50%);B：交聯聚維酮的用量(水平：1.0%、2.0%、3.0%);C：微粉矽膠(水平：0.1%、0.2%、0.3%);D：混合時間(水平：10min、15min、20min)[2]，其中，A、B、C為主藥VC用量的百分數。採用正交實驗的方法L9(34)，以填充劑澱粉補足體積[4]，按照2.1項下製備膠囊，篩選最佳處方，實驗結果見表1和表2。
表1 正交試驗方案與結果
表2 總評分方差分析表
由直觀分析和方差分析可知，各因素對製備效果的影響程度依次為A>B>C>D，A和B因素影響有顯著性差異(P<0.05)，C和D因素影響不顯著性(P>0.05)，優化工藝應為A2B3C2D1。故VC膠囊的工藝處方為：VC100g，預膠化澱粉40g，交聯聚維酮3.0g，微粉矽膠0.2g，混合時間為10min。
4、工藝驗證試驗
按優化後處方中原輔料的用量中試製備樣品三批，每批五萬片，隨機抽樣，依照Ch.P[1]對三批中試片劑的質量檢查結果依次分別為：⑴崩解時限：9min、11min、8min;⑵裝量差異：7.81%、8.14%、7.96%;⑶VC膠囊的含量：100.12%、99.82%、99.96%;⑷VC片的溶出度97.00%、96.30%、99.35%。
由上述質量檢查結果可見，該製備工藝條件下，製成的VC膠囊亦能符合藥典製劑通則中的相關規定，該製備工藝穩定可行。
三、討論
本試驗將VC的片劑改成膠囊劑，改變了製備工藝，避免了在製備片劑的過程中VC與粘合劑中的水分接觸，也避免了VC在烘乾過程中受溫度的影響，因此，將VC製備成膠囊劑有利於VC的穩定。另外，採用加有遮光劑的膠囊殼製備VC膠囊的，可以避免儲存過程中光線對VC的影響。
試驗過程中發現，換混合的時間不是越長越好，混合時間過長，會因物料密度的差異，而導致物料分層，實驗發現混合時間控制在10～20min時，既能保證混合均勻，又能保證不分層，因此，正交試驗過程中選擇的時間均在此範圍內，以便優化後的混合時間，能使混合機的混合效果達到最佳值。
參考文獻：
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