【摘要】目的 探討血清腫瘤標誌物癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）聯合檢測在肺癌診斷中的臨床應用價值。方法 68例肺癌患者為肺癌組， 65例健康體檢者為對照組， 採用微粒子化學發光法檢測血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量， 並比較腫瘤標誌物單獨或聯合檢測肺癌的靈敏度、特異度和準確度。結果 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明顯高於對照組（P<0.05）， 4種腫瘤標誌物聯合檢測的靈敏度為81%， 準確度為86%， 明顯高於單獨檢測， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA檢測在肺癌診斷中具有臨床應用價值， 聯合檢測可提高診斷的靈敏度和準確度， 且具有較好的特異度， 有助於提高肺癌的檢出率。
【關鍵詞】 肺癌；腫瘤標誌物；聯合檢測
目前， 肺癌的發病率和死亡率均位於我國惡性腫瘤之首[1]。肺癌早期發現和治療具有重要的臨床意義。血清腫瘤標誌物不僅可用於腫瘤診斷， 並且對腫瘤分期、療效及預後判斷有重要的臨床價值[2]， 但單項檢測腫瘤標誌物具有侷限性， 本文通過檢測CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA這4種腫瘤標誌物在肺癌患者血清中的表達， 探討腫瘤標誌物在肺癌診斷中的應用價值及聯合檢測的意義。現報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 選擇2011年7月～2013年12月在本院住院治療的肺癌患者68例為肺癌組， 男39例， 女29例， 平均年齡（67.2±14.9）歲， 經病理組織學檢查確診為鱗癌的27例， 腺癌24例， 小細胞肺癌17例， 同期健康體檢者65例為對照組， 男37例， 女28例， 平均年齡（67.6±15.1）歲。兩組一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 檢測方法 採集受檢者清晨空腹靜脈血4 ml， 及時分離血清， 採用微粒子化學發光法， 用深圳新產業PLUS200儀器及配套試劑檢測CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA水平， 嚴格按儀器標準操作規程及試劑說明書操作， 檢測當日室內質控均再控。正常參考區間分別為CEA 0～5 ng/ml， CYFRA21-1 0～7 ng/ml， NSE 0～10 ng/ml， SCCA 0～2.5 ng/L。
1. 3 陽性判定標準 單項檢測時以結果大於正常參考區間上限為陽性， 聯合檢測時4種腫瘤標誌物中有一項為陽性即判定為陽性。
1. 4 統計學方法 採用SPSS13.0統計軟體進行資料分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 組間比較採用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示， 組間比較採用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。按照標準公式計算腫瘤標誌物對肺癌診斷的靈敏度、特異度和準確度。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100% ；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%；準確度=（真陽性+真陰性）/（真陽性+假陽性+真陰性+假陰性）×100%。
2 結果
2. 1 4種血清腫瘤標誌物含量比較 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA含量均明顯高於對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。
2. 2 不同病理組織型別肺癌患者4種血清腫瘤標誌物陽性率比較 CEA在肺腺癌中的陽性率高於鱗癌和小細胞肺癌（P<0.05）；cyfra21-1在3種肺癌中的陽性率均較高， p="">0.05）；NSE在小細胞肺癌中的陽性率高於鱗癌和腺癌（P<0.05）；SCCA在鱗癌中的陽性率高於腺癌和小細胞肺癌（P<0.05）。4項聯合檢測的陽性率均高於單項檢測。見表2。
2. 3 4種腫瘤標誌物單項和聯合檢測用於診斷肺癌的靈敏度、特異度和準確度 4種腫瘤標誌物單獨用於診斷肺癌時， 靈敏度最高的是CYFRA21-1（56%）， 最低的.是CEA （29%）， 4種指標聯合檢測後靈敏度可達81%， 4種腫瘤標誌物聯合檢測的靈敏度、準確度均明顯高於各項單獨檢測， 差異有統計學意義（P<0.05）。聯合檢測後特異度略有下降， p="">0.05）。見表3。
3 討論
肺癌是一種惡性腫瘤。近年來， 雖然臨床腫瘤診斷和治療學有著很大的進展， 但肺癌的死亡率仍然居高不下[3]， 肺癌的診斷除影像學、細胞學和組織病理學以外， 腫瘤標誌物的檢測也是一種主要方法。腫瘤標誌物主要是指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質， 這些物質達到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在， 腫瘤標誌物在腫瘤發生明顯影像學改變之前就可以通過血清學方法檢測出來， 為腫瘤的早期診斷、早期治療提供了一個新的途徑。由於肺癌組織病理的多樣性， 同種病理組織細胞的異質性和腫瘤生物學行為的複雜性， 多種腫瘤標誌物聯合檢測不失為一種能有效提高肺癌檢出率的手段[4]。
CEA屬於非器官特異性腫瘤相關抗原， 也是最早被發現的腫瘤標誌物之一， 在腫瘤的發生和轉移過程中有十分重要的作用[5]。腫瘤狀態時， 癌細胞分泌CEA進入血液和淋巴迴圈， 因此腫瘤患者血清中CEA含量可見不同程度的升高。本研究表明， 肺癌患者血清CEA水平明顯高於健康對照組， 並且在肺腺癌中的陽性率達到75%， 在鱗癌和小細胞肺癌中的陽性率較低， 分別為26%和24%， 因此CEA可作為肺腺癌的輔助性診斷指標之一。
NSE是一種糖酵解酶， 為烯醇化酶的同工酶， 存在於中樞、周圍神經組織和神經外胚層起源的惡性腫瘤中， 小細胞肺癌是一種神經內分泌起源的腫瘤， NSE作為小細胞肺癌的血清腫瘤標誌物具有較高的敏感度和特異度[6]。本研究結果顯示NSE在小細胞肺癌中的陽性率為71%， 在鱗癌和腺癌中的陽性率較低， 分別為22%和25%， 也證明了NSE在鱗癌和腺癌的診斷中意義較低， 可作為小細胞肺癌的輔助性診斷指標之一。
CYFRA21-1是細胞角蛋白19的片段， 為正常及惡性的上皮細胞支架蛋白， 主要分佈在單層上皮細胞， 在上皮組織來源的腫瘤組織中的含量明顯增高， 是非小細胞肺癌較敏感的腫瘤標誌物[7]。本研究觀察到CYFRA21-1在肺鱗癌中的陽性率為78%， 其次是肺腺癌， 陽性率為54%， 在小細胞肺癌中的陽性率很低， 與文獻報道一致。
SCCA為鱗狀細胞癌相關抗原， 是用單克隆技術從腫瘤相關抗原TA4提純出的一個糖蛋白片段， 本研究觀察到SCCA在肺鱗癌中的陽性率為67%， 在腺癌和小細胞癌中的陽性率均較低。
本研究結果顯示4種腫瘤標誌物在肺癌患者血清中的含量均明顯高於健康對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 表明這4種腫瘤標誌物的檢測在肺癌的臨床診斷中均有一定的應用價值。但單項檢測的陽性率均不高， CEA僅在肺腺癌中陽性率較高， NSE可作為小細胞肺癌的輔助性診斷指標之一， CYFRA21-1在肺鱗癌中的陽性率較高， SCCA是具有較好特異度的鱗癌標誌物。而這4種腫瘤標誌物聯合檢測後在各組織型別的肺癌中均具有較高陽性率。研究也表明， 它們作為單一診斷指標應用於臨床具有一定的特異性， 但靈敏度和準確度均不理想， 聯合檢測後提高了靈敏度和準確度， 有利於肺癌的早期診斷和治療。
參考文獻
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[4]陳建忠， 顧利江. 肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9、VEGF檢測的臨床意義.中國現代醫生， 2011， 49（8）：28-29.
[5]Canbay E， Ishibashi H， Sako S， et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pesudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. World J Surg， 2013， 37（6）：1271-1276.
[6]Pujol JL ， Boher JM ， Grenier J， et al. Neuron specitic enolase and prognosisof non-small cell lung cancer： prospective study in 621 patients. Lung Cancer， 2001， 31（3）：221-228.