淺析抗抑鬱藥的不良反應

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淺析抗抑鬱藥的不良反應
摘要:抗抑鬱藥物臨床應用日趨頻繁,同時帶來了很多不良反應。抗抑鬱藥的不良反應較為複雜,有的為一過性,有的逐漸加重,有的與原有疾病症狀相似。在臨床應用時,正確認識不同作用機制抗抑鬱藥的不良反應是抗抑鬱治療的關鍵之一。現針對目前常用的抗抑鬱藥物的不良反應進行了總結,以期能為臨床用藥提供一定的理論基礎。

關鍵詞: 抗抑鬱藥物


1 抗抑鬱藥的分類
根據《精神病學(第四版)》[1]以及其他文獻資料,擬將臨床常用的抗抑鬱藥以其作用機制的不同大體分為六類:混合的再攝取抑制劑(主要為TCAS),代表藥物是阿米替林、多塞平、丙米嗪、氯丙米嗪;選擇性5?HT再攝取抑制劑(SSRIS),代表藥物是氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明;5?HT和NE攝取抑制劑(SNRIS),代表藥物是文拉法辛;可逆性單胺氧化酶A抑制劑(RIMAS),代表藥物是嗎氯貝胺;NE和特異性5?HT傳導增強劑(NASSAS),代表藥物是米氮平;選擇性NE再攝取抑制劑(NARIS),代表藥物是瑞波西汀。
2 抗抑鬱藥的不良反應比較
  (見表1)表1 各類抗抑鬱藥不良反應比較
3 抗抑鬱藥的不良反應分析
3.1 TCAS的不良反應
TCAS的不良反應較多。精神方面:有心境障礙、神經過敏綜合徵等。神經系統:有過度鎮靜、視物模糊、譫妄、錐體外系症狀、肌陣攣、癲癇發作等。抗膽鹼能作用:有口乾、視物模糊、便祕、排尿困難、記憶減退及意識模糊,嚴重者可出現尿瀦留、腸麻痺等,還可能會導致性功能障礙。心血管系統:有體位性低血壓、心動過速、傳導阻滯等。內分泌系統:有食慾及體重增加等;其他如胃腸道不良反應,血液系統障礙,撤藥反應[2]。
3.2 SSRIS的不良反應
SSRIS的不良反應較少而輕。SSRIS對膽鹼能、組胺能和腎上腺素能受體的作用少或幾乎沒有作用,因此SSRIS治療期間與這些受體阻滯相關的副作用較為少見。一般只有頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、消化不良、嗜睡或失眠、多汗、震顫、口乾、焦慮、乏力和性功能障礙,其中心血管系統綜合徵、過敏反應等很少見[3]。
5種SSRIS結構各異,與體內多種受體親和力及活性不完全相同,因此在副作用方面也存在差異。氟伏沙明導致噁心、便祕、鎮靜等發生率在5種藥中最高,腹瀉、多汗等發生率最低;氟西汀導致頭痛、焦慮、EPS等發生率最高,鎮靜、停藥反應、性功能障礙等發生率最低;帕羅西汀導致眩暈、多汗、停藥反應、性功能障礙等發生率最高;舍曲林導致腹瀉、震顫、失眠等發生率最高,其他副作用均較少;西酞普蘭導致噁心、便祕、震顫、失眠、頭痛、眩暈等發生的概率均較少,其他副作用也較少,但由於西酞普蘭上市時間晚於其他4種藥,所以其副作用發生情況有待以後更進一步檢驗[4]。
SSRIS中的各種藥物安全性較高,過量吞服的致死率也低。但近期發現SSRIS中任何一種藥使用過量若再加用TCAS或MAOIS中的藥物,或是SSRIS藥與上述兩種藥物過度交替使用較快時,均可能出現稱為中樞性血清素綜合徵(CSS)的中毒表現,出現腹瀉、腹痛、肌張力增高、血壓升高和意識不清,重者出現驚厥、昏迷致死[5]。由上可見,任何一種抗抑鬱劑都不應任意疊加合併治療或隨機增加用量,應該注意每一患者對藥物的耐受狀況和可能出現的不良反應。
3.3 SNRIS的'不良反應
SNRIS不良反應表現在胃腸道、植物神經系統、中樞神經系統和性功能障礙。目前臨床上使用的代表藥為文拉法辛(VF),它通過阻滯NE和5?HT兩種遞質的再攝取而發揮抗抑鬱作用,對多巴胺或苯二氮 類受體有較少或幾乎沒有結合力,對MAO、毒蕈鹼能、膽鹼能、腎上腺素能受體也無作用,對H1受體作用微弱,因此也沒有這些受體介導的相關副作用,如鎮靜、口乾、便祕、尿瀦留以及視力模糊等[6]。
該藥不良反應較輕微。約有1/3的用藥者會發生噁心,特別在開始用藥的幾週中較為明顯。一資料庫收集3 000 例所做的分析表明,該藥所致頭暈、頭痛、睡眠障礙、口乾和神經過敏也較常見,其發生率分別為:噁心31%,頭暈17%,嗜睡15%,失眠10%,口乾12%。其他不良反應還有便祕、出汗等,性功能障礙、肝酶和血清膽固醇升高等較少發生,不過對性功能的影響要小於老的抗抑鬱藥[7]。本藥的不良反應與藥物劑量增加有關,並隨著治療時間的延長而減少,2周後可明顯減輕。一項關於文拉法辛與TCA治療抑鬱症副作用的循證醫學研究表明兩者的副作用出現率不同,幾乎大多數都是TCA高於文拉法辛,且這種差異有顯著性[8]。另外,有些患者使用本品會使血壓升高,故本品禁用於高血壓患者,日劑量大於200 mg時,應常監測血壓[6]。