1、資料與方法
1.1一般資料
入選標準：規律透析3個月以上，情況穩定。排除標準[3]：①透析不足3個月，透析不充分，促紅素使用劑量不足;②入選前一月內發生過急性事件(急性感染、消化道出血、手術、創傷、新發生的心腦血管意外)的患者。③既往服用激素及免疫抑制劑等藥物，合併結核感染，有自身免疫性疾病或慢性病毒感染等。導致腎衰竭的原因包括慢性腎小球腎炎26例(36.1%)，高血壓腎損害19例(26.4%)，糖尿病腎病23例(31.9%)，慢性間質性腎炎、多囊腎、梗阻性腎病等。根據有無發生促紅素抵抗而將患者分為抵抗組21例，對照組47例。
1.2方法
清晨空腹抽肘靜脈血3ml，室溫靜置30min，3000r/min離心15min分離血清待測：①血清CRP檢測：採用速率散射比濁法檢測血清CRP，試劑為上海藍怡公司生產，正常參考值為0～5mg/L。受檢患者禁食10h後清晨空腹採取肘靜脈血，均在透析前採血;②採用常規實驗室方法檢測血紅蛋白(Hb)、紅血球壓積(HCT)，血肌酐(Scr);③記錄體質指數，計算尿素氮清除率。
1.3統計學方法
採用SPSS16.0軟體進行統計學處理。計數資料使用百分數表示，計量資料以x±s表示，使用獨立樣本t檢驗和χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。使用Cox迴歸模型分析影響患者發生相關事件的獨立危險因素。
2、結果
2.1抵抗組和對照組
患者基線資料比較兩組患者在CRP、Hb、HCT等方面經比較，差異有統計學意義(t=3.142、2.321，P<0.05)。在年齡、病程時間、體質指數、和尿素氮清除率等方面經統計學處理，無顯著性差異(P>0.05)。
2.2兩組患者關於CRP≥1.5mg/L發生率比較
患者的CRP≥1.5mg/L時，抵抗組發生率顯著高於對照組，差異有統計學意義(x2=30.897，P<0.005)。
2.3多因素Cox相關風險分析
相關危險因素包括年齡、性別、體質指數、尿計學意義。使用Cox迴歸模型分析影響患者發生相關事件的獨立危險因素。
3、討論
由於部分患者發生促紅素抵抗，有時需要臨床治療使用較大劑量的促紅素，增加患者經濟負擔，有時甚至存在難以糾正的貧血，需反覆輸血來解決患者的貧血問題。輸血對尿毒症患者既無大的幫助，因為輸入尿毒症患者體內的紅血球很快就被破壞，而且也增加患者獲得血行傳播性疾病的風險。所以針對促紅素抵抗發生的因素研究具有非常重要的意義。影響患者對促紅素反應的主要原因包括：鐵缺乏、透析不充分、促紅素劑量不足以及併發症如：急性感染等。但即使糾正上述因素，仍有相當一部分患者不能改善促紅素抵抗。這主要是因為尿毒症患者存在一種微炎症狀態，由於免疫啟用，骨髓中的微炎症因子釋放增加，這些細胞因子阻抑促紅素髮揮正常效應。血清CRP水平增加是反映患者體記憶體在炎症反應的主要證據之一。
研究表明，隨著CRP值的升高，患者發生促紅素抵抗的比例逐漸增加，於Hb呈負相關。抵抗組CRP水平為(3.4±2.7)mg/L，較對照組(1.8±1.5)mg/L升高，差異有統計學意義(t值分別為3.142，P<0.05)。當CRP≥1.5mg/L，患者促紅素抵抗的發生率顯著高於對照組(x2=30.897;P<0.005)。說明應用CRP作為指標判斷患者促紅素抵抗的`發生具有較高的穩定性，對於減少尿毒症患者促紅素抵抗發生的研究價值大。微炎症狀態是發生促紅素抵抗的危險因素之一，CRP作為炎症標誌物，是促紅素抵抗的獨立危險因子。由此提示檢測CRP水平可作為尿毒症患者發生促紅素抵抗的重要指標之一。引起CRP升高的原因可能與血液透析時炎症細胞啟用，血液透析過程中透析液內毒素的影響以及透析器生物相容性的影響有關。經Cox相關風險分析顯示，CRP≥1.5mg/L是促紅素抵抗增加的獨立危險因素。綜述所述，CRP是尿毒症患者發生促紅素抵抗的獨立危險因素，參於了尿毒症患者促紅素抵抗的發生發展。如何對此因素加以控制，針對微炎症狀態加以治療，減少尿毒症患者促紅素抵抗的發生，降低患者的住院率和死亡率，提高患者的預後及生存生活質量，還需進一步深入研究。