【摘要】 單株抗體是以腫瘤的特異性蛋白為靶點，在腫瘤治療中具有特異性、有效性、低毒性的特點。單株抗體治療的靶點包括細胞表面抗原和生長因子受體等。單株抗體單一治療和聯合化療、放療在實體瘤治療中顯示出了很好的療效，抗體與放射性核素結合的放射免疫性治療也有明顯的療效。本文通過單抗治療機制和臨床治療試驗兩方面介紹了幾種單株抗體以及抗體的治療戰略。
【關鍵詞】 單株抗體;實體瘤；免疫治療
【Abstract】 Monoclonal antibodies have emerged as an important therapeutic properties for tumor by targeting specific proteins of tumor. Those reagents have the advantage of specificity, and efficiency, low toxicity. Those targets for monoclonal antibodies therapy include cellular growth factor receptors and cell surface antigens, etc. Unconjugated antibodies show significant efficacy in the treatment of solid tumors by monotherapy and combining with chemotherapy or radiotherapy. Radioimmunotherapy is that antibodies conjugate to radionuclides shows significant efficacy, too. This review presents some of the moloclonal antibodies and Mab-guided strategies by focusing on the mechanisms and some of experiences reported for Mab evaluated in clinical trials.
【Key words】 monoclonal antibody;tumor;immune therapy
腫瘤的免疫治療和放射免疫治療開始於20世紀50年代，早期用於治療的抗體是多株抗體，但因為其異質性和藥學特性不適宜而被淘汰。1975年Kohler和Milstein利用雜交瘤技術成功製備出單株抗體，成為20世紀生物領域的一大技術革命。隨著單株抗體在製備技術和應用方面的發展，目前單株抗體已在生物學及醫學領域中廣泛應用，尤其是在腫瘤的診斷和治療方面發揮了重要作用。
單株抗體抗腫瘤的機制包括抗體依賴性細胞介導的細胞毒效應（CDCC）或補體依賴性細胞毒效應（CDC）殺死腫瘤細胞；通過抗體競爭地與受體結合，干擾配體-受體的.結合和相互作用，影響其發揮生物效應，抑制腫瘤生長；和受體結合直接誘導腫瘤細胞凋亡等。由於單株抗體大部分為鼠源性抗體，在人體內會產生人抗鼠抗體（HAMA）,與單抗結合後降低了抗腫瘤效應。單株抗體對血液腫瘤的治療取得了顯著的療效，而實體瘤治療療效不如前者。這可能和抗體分子很難通過毛細血管的內皮層，組織穿透力差，腫瘤攝取率低以及實體瘤內部的“高壓"狀態有關。隨著抗體技術的發展和新的靶點的發現，近年來FDA批准了數個單株抗體用於實體瘤臨床治療，實體瘤的免疫導向治療取得了飛速的發展。下面對幾種用於實體瘤治療的單株抗體進行介紹。
1 抗CD20單株抗體
CD20抗原是分子量為35kD的非糖基化跨膜蛋白。CD20表達在前-B細胞和成熟B細胞膜上，同時有超過90%的B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）細胞也表達CD20，而漿細胞、造血幹細胞及T細胞則無CD20的表達。CD20可能對Ca2 的跨膜運輸、B淋巴細胞的分化、增殖具有調節作用。在血清中無遊離CD20存在，最重要的是B淋巴細胞上的CD20很少內化和脫落，是B淋巴細胞瘤免疫導向治療的理想靶點。
利托昔（Rituximab）是1997年FDA批准用於治療B淋巴細胞NHL的抗CD20嵌合型單株抗體，是由鼠抗CD20的可變區Fab和人IgG1抗體的穩定區Fc段構成。Rituximab能夠有效地降低淋巴瘤患者血液迴圈中的B細胞數量，其機制包括：(1)CDC效應；(2)ADCC效應；(3)誘導瘤細胞凋亡，同時它還增加細胞對化療藥物的敏感性。在Ⅲ期臨床試驗中對166例複發性、難治性和濾泡型NHL進行治療觀察，每週的治療劑量為375mg/m2，經過4周治療，有效率為48%,其中完全緩解率（CR）為6%，部分緩解率（PR）為42%。腫瘤體積縮小的患者126例，佔總數的76%，平均藥效持續時間為11.6個月［1］。聯合其他的化療藥物進行治療的Ⅱ期試驗中，40例患者接受rituximab和CHOP方案的聯合治療6周，結果表明35例患者（其中5例患者因其他原因退出試驗）有效率為100%，其中CR為63%，PR為37%。平均藥效持續時間為39.7 個月。運用PCR技術分析發現8例bcl-2陽性患者經治療後7例患者轉陰，這些治療效果是單一使用CHOP方案達不到的。目前，rituximab已在臨床廣泛運用。