血管緊張素轉換酶抑制劑治療糖尿病腎病的臨床療效觀察

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【摘要】 目的:觀察洛汀新治療糖尿病腎病(DN)的療效。方法:隨機分組,選擇10例(DN)作為對照組,給予保腎康治療,治療組25例單用洛汀新。結果:治療組與對照組用藥15d相比其尿蛋白、尿管型、血尿素氮(BUN)均顯著改變,浮腫消退。結論:洛汀新治療糖尿病腎病(DN)療效良好。

【關鍵詞】 血管緊張素轉換酶抑制劑;糖尿病腎病;臨床療效觀察

糖尿病腎病(DN)為糖尿病的嚴重併發症。DN診斷按照Mogensen提出的五期標準。Ⅰ期:表現以腎小球濾過率增高和腎體積增大為特徵,新診斷的IDDM病人就已有這種改變,與此同時腎血流量和腎小球毛細血管灌注及內壓均增高。Ⅱ期:即正常白蛋尿期。這期尿白蛋排出率(UAE)正常(<20μg/min或<30mg/24h),運動後UAE增高但休息後可恢復。糖尿病腎受累Ⅰ、Ⅱ期病人的血壓多正常。Ⅲ期:也叫早期糖尿病腎病。多發生在病程>5年的糖尿病病人,並隨病程而上升。主要表現為UAE持續高於20-200μg/min (相當於30-300mg/24h),初期UAE20-70 μg/min時GFR開始下降到接近正常(130ml/min)。這一期病人血壓輕度升高,降低血壓可部分減少尿微量白蛋白的排出。Ⅳ期:臨床糖尿病腎病或顯性糖尿腎病。這一期的特點是大量白蛋白尿,UAE>200μg/min或持續尿蛋白每日>0.5g,為非選擇性蛋白尿。血壓增高。Ⅴ期:即終末期腎功能衰竭[1]。選入病例為顯性DN指IV、V期。DN終末期只有用血液透析,造成很大的經濟損失和痛苦。筆者採用洛汀新治療25例DN,取得明顯療效,現將結果報告如下。

1.物件與方法

1.1 物件:本組病人均為2003年2月~2005年8月在信宜市中醫院內科住院患者。隨機分為治療組25例,男2例,女23例,年齡60~81歲,平均70.5歲,對照組10例,男1例,女9例,年齡57~75歲,平均66歲。所有病人均為2型DM。排除其他原因引起的腎病等。兩組在高血壓、冠心病、年齡、性別上無統計學差異,具有可比性。職稱論文

1.2 方法:對照組患者入院後均控制空腹血糖在5.8~7.8mmol/L之間,服用保腎康片150mg,每日3次。治療組在控制空腹血糖在5.6~7.9mmol/L之間,服用洛汀新片10mg,每日1次。治療15天后觀察專案:尿蛋白,尿管型,血BUN臨床症狀的變化及副作用。

1.3 療效評價標準:治療尿蛋白浮動後為(±),血BUN降到7mmol/L以下為有效,尿蛋白浮動後消失為顯效,無改善及惡化為無效

2.結果

2.1 治療組與對照組療效比較。治療組:有效為5例,顯效為18例,無效為2例,總有效率為92%,無效率為8%。對照組有效為2例,顯效為2例,無效為6例,總有效率為40%,無效率為60%。兩組比較有顯著差異。

2.2 血BUN改變。治療前,35例患者中26例血BUN在7.1~18mmol/L之間,其中治療後血BUN降為7mmol/L以下為有效,BUN在8.2~7.0mmol/L之間為好轉,治療組為92%(23/25),對照組為30%(3/10)。兩組比較有顯著差異。

2.3 副作用。治療組無明顯副作用。

3.討論

糖尿病腎病(DN)的發病機制由以下因素形成:(1)高血糖或高蛋白飲食增加了腎血流量而GFR增高和腎臟體積增大,加速糖尿病病人發生腎臟損害;(2)糖尿病患者約半數合併高血壓,高血壓患者有Na+/Li+逆轉率的升高,Na + /Li + 逆轉活性的增高對腎血管有如下影響:腎血管緊張素Ⅱ反應缺陷,腎小球入球小動脈擴張,易致腎血流量和毛細血管靜水壓改變;腎近曲小管對鈉重吸收增加,引起鈉瀦留,影響血管張力,細胞增殖增加如成纖維細胞,平滑肌細胞,腎小球系膜細胞增生;(3)脂質代謝紊亂,細胞因子(轉化生長因子TGF-β1,血小板衍生因子PDGF-B等),化學因子等引起腎小球硬化,腎臟肥大;(4)高血糖可使腎素-血管緊張素(RAS)系統活化,增加血管緊張素Ⅱ受體的表達以及抑制血管緊張素Ⅱ降解,參與腎小球的肥大和細胞增生。還有遺傳因素、蛋白非酶糖化等因素[2]。

針對DN的發病機制,採用ACEI的治療措施有很大的意義。ACEI對腎臟的保護作用主要是通過抑制血漿及組織中的血管緊張素轉換酶,減少血管緊張素Ⅱ的產生,從而起到降低血壓抑制由血管緊張Ⅱ引起的.一系列病理生理過程。ACEI的作用機制概括為:(1)改善腎小球血流動力學。ACEI通過減少血管緊張素Ⅱ產生及抑制緩激肽降解來擴張出球動脈,降低腎內壓力,從而減輕腎小球損傷。(2)抑制腎小球系膜細胞,纖維細胞和巨噬細胞的活性,抑制這些細胞過度增生及肥大,減輕腎間質纖維化過程。(3)抑制腎組織區域性多種細胞因子,如PDGF、TGF-β1等產生。(4)減少腎小球濾過膜孔徑,改善濾過膜的電荷分佈,減少蛋白尿及尿蛋白排洩對腎小球間質的損傷[3]。糖尿病腎病的治療還要包括以下幾方面:控制血糖、治療高血壓、降脂治療、低蛋白飲食、大黃及其衍生物的使用,戒菸和阿司匹林抗凝治療。

【參考文獻】
[1] 王海燕,主編.腎臟病學.第二版.北京:人民衛生出版,1996,949-962.

[2] 劉新民,主編.實用內分泌學.第三版.北京:人民軍醫出版社,2004,1459-1465.

[3] 梅長林,主編.內科學教程.北京:人民衛生出版社,2003,751-753.

血管緊張素轉換酶抑制劑治療糖尿病腎病的臨床療效觀察