糖尿病護理方面的研究，是為了提升糖尿病護理質量，幫助病患減輕痛苦。下面就隨小編一起去閱讀糖尿病護理的論文，相信能帶給大家啟發。
糖尿病護理的論文一
摘要：近年來天然藥物有效成分治療糖尿病因具有療效好、毒副作用小並且應用前景佳的特點而備受關注。本研究將對4種常見具有治療糖尿病作用的天然成分多糖類、黃酮類、生物鹼類和皁苷類的構效關係進行歸納總結,為尋找新型藥物或相關構效研究提供參考。
關鍵詞：多糖;黃酮;生物鹼;皁苷;構效關係
糖尿病在中醫範疇內又被稱為“消渴症”,是因胰島素分泌的絕對或相對不足引起的代謝性疾病,嚴重影響人類健康和生存質量。長期服用傳統治療糖尿病的西藥會造成肝腎損傷、胰島素抵抗等後果,給患者帶來困擾,因此近年來國內外大量的研究目光轉向於尋找天然藥物中含有的具有治療糖尿病及其併發症的有效成分,其中以多糖類、黃酮類、生物鹼類、皁苷類等報道最多。天然藥物有效成分治療糖尿病的作用機制廣泛,主要途徑為抑制小腸中各種α-葡萄糖苷酶、降血糖、降血脂、改善胰島素抵抗、提高細胞抗氧化能力、改善糖耐量等〔1〕,本研究就這4種天然成分治療糖尿病的構效關係的有關文獻報道進行歸納綜述。
1多糖類成分
多糖由10個以上單糖彼此之間脫水、縮合,以α或β構型的糖苷鍵連線而成,根據其組成可分為同多糖和雜多糖,目前研究較多的中藥知母、香菇、薏苡仁、桑葉、茶葉等降血糖植物多糖的基本上都是雜多糖。
1.1一級結構
多糖的分支度、糖苷鍵型別和糖基組成成分、取代基團的差異都會對多糖的活性產生影響。
1.1.1多糖的分支度的影響:活性多糖的分支度對多糖的活性發揮存在一定程度的影響,具有活性的(1,3)-β-D-葡聚糖支鏈的分支程度在0.015~0.750之間,但集中分佈在0.20~0.33區間範圍的多糖生物活性相對更強一些〔2〕。多糖的分支度或可在一定程度上影響其生物活性發揮的途徑。比如人蔘多聚糖panaxanA和B,二者結構非常相似,而且都具有降血糖的作用。但由於它們分子量和分支度相差較大,它們的降血糖機制因此產生差異〔3〕。對糖單元支鏈的修飾可能是改變了多糖的溶解度,又或是取代基引入產生的氫鍵作用力影響了高階構象而引起活性的變化。
1.1.2糖苷鍵型別和糖基組成成分的影響:糖苷鍵的型別和多糖組分的差異會影響多糖的生物活性。人們普遍認為,大部分活性多糖都是以1→3鍵型糖苷鍵連線,比如上文提到的具有降血糖作用的人蔘多聚糖panaxanA的糖苷鍵型別就是1→3連線。此外部分以1→6、1→2糖苷鍵連線的多糖也常表現出活躍的生物學活性,而以1→4鍵型連線的多糖則很少有活性,以沒有生物學活性的澱粉為例,其主鏈即以1→4鍵型糖苷鍵連線葡聚糖。此外,還有學者通過研究發現具有β立體構型的多糖比α型多糖更能表現生物活性。Lo等〔4〕採用MultipRegression法對香菇多糖糖基組成成分及摩爾比這兩個因素對其生物活性發揮的影響進行了研究。發現組成的單糖Arabinose(樹膠醛糖)、Xylose(木糖)、Mannose(甘露糖)和Galactose(半乳糖)組分摩爾比與其生物活性的發揮有著緊密聯絡,而其中的葡萄糖對此影響甚微。
1.1.3取代基團的影響:朱振元等〔5〕對從古尼蟲草菌絲粉中提取的多糖進行結構修飾,硫酸酯化後分別用鄰苯三酚法、Feton法對其進行抗氧化能力測定,發現修飾後的多糖對O2-、DPPH、OH的清除能力大大提高,提示了硫酸根基團對抗氧化能力的關鍵作用。王元鳳等〔6〕在對茶多糖降血糖作用的研究中發現中性茶多糖NTPS、酸性茶多糖ATPS都具有顯著的降血糖作用;NTPS經硫酸酯化後,降血糖活性顯著提高,表明降血糖活性可能與硫酸酯基有關;ATPS與不同的`金屬離子絡合後,降血糖活性發生不同的改變,推測可能與活性位點被金屬離子佔據,空間結構發生改變有關。另外有學者發現黏性多糖中CH3-CO-的存在會抑制秋葵黏質F和車前子黏質A的降血糖活性,經過脫乙醯化處理之後二者活性都有所增加〔7〕。
1.2高階結構
多糖的結構可分為一到四級,學術界普遍認為多糖的高階結構比一級結構更能影響活性。但由於目前技術的限制,缺乏表徵多糖高階結構的手段〔8〕。杜柯等〔9〕用季銨鹽分級沉澱法和凝膠柱層析法從柴胡的粗多糖中分離出兩種雜多糖,分子量分別為320kD、330kD,二者均不具備3股螺旋立體結構,但仍然表現出了較強的還原性以及清除O2-、抗脂質過氧化的能力。從金線蓮中提取的多糖有較長的側鏈和分支,亦不具備3股螺旋立體結構,同樣表現出較強的抗氧化活性和α-葡糖苷酶抑制活性,並可改善糖尿病小鼠血清中的脂質代謝、降低動脈硬化指數並可保護造模時產生的胰腺、腎臟等處病理損傷症狀〔10〕。相反的例子是具有β-3股繩狀螺旋立體結構的香菇多糖,用二甲基亞碸處理之後變成了單柔性鏈,空間構象被破壞令其生物活性大幅度下降〔11〕。
1.3理化性質
1.3.1溶解度:多糖的溶解度與其生物利用度密切相關,許多水不溶性的多糖經過結構修飾後得到了更加廣泛的應用。王建國〔12〕對從靈芝的子實體中分離出的不溶於水的多糖用硫酸酯化、羧甲基化法引入分支,得到水溶性靈芝多糖S-GL和CM-GL,用FRAP法測定其體外抗氧化活性,發現抗氧化能力維生素C相當。目前增強多糖溶解度的方法原理主要是減弱分子間氫鍵作用力或降低其分子質量,例如硫酸化法、磺酞化法、羧甲基化法、水解法、酶解法以及超聲波降解法等,Sandula等〔13〕利用羧甲基化法、超聲波降解技術對從啤酒酵母和黑麴黴中分離提取出的β-1,3-D-葡聚糖進行處理後得到小分子量的多糖衍生物,因其水溶性明顯升高而得到了更廣泛的臨床應用。有學者認為以β-1,6連線的支鏈可以使由葡萄糖組成的多糖具有活性,是因為該支鏈與多糖具有水溶性有關。
1.3.2分子量:多糖要保證其生物活性必須要有適合的分子大小,這也許與保證了其高階結構構象有關。多糖分子過大過小都不利於其活性的發揮。分子量越大的多糖體積越大,其跨膜阻力也將隨之增大,分子量太小將無法形成具有活性的高分子結構。趙雪等〔14〕從海帶中提取製備出不同分子量的海帶多糖,發現分子量為6000<M<15000的低硫組分清除O2-、OH的能力高於大分子量的高硫組分。多糖的最佳活性發揮有賴於最適分子量,如相對分子質量為9000左右的Dextranum呈現出生物活性,一旦增大或減小其分子量,則活性消失。因而可知,適當的相對分子質量是多糖具有生物活性的保證。
2黃酮類成分
黃酮類化合物是指結構母核為2-苯基色原酮的一系列化合物,即帶有酚羥基的苯環A、B環通過C環的3個碳原子連線,存在於絕大多數植物體內。目前黃酮類化合物治療糖尿病及其併發症的主要機制有清除氧自由基、抑制醛糖還原酶活性、抑制α-葡萄糖苷酶、降血糖、調節物質代謝等。
2.1清除氧自由基的構效關係
2.1.1A環:天然黃酮類化合物A環的羥基取代在黃酮抗氧化、清除自由基的過程中起了一定的作用,取代通常發生在C-5位和C-7位,且鄰苯二羥基活性往往大於間位羥基取代或單取代。高中洪等〔15〕用電子自旋共振法對黃芩素、黃芩苷等4種黃酮的抗氧化作用能力進行研究,發現A環含有鄰二酚結構的黃芩素和黃芩苷比結構中A環只有5位羥基單取代的漢黃芩素和漢黃芩苷具有更強的自由基清除活性。Ameha等〔16〕對多種天然及半合成的黃酮類化合物的抗氧化活性進行測定,發現當黃酮A環和B環上有2-3個鄰位羥基取代時比單取代或間位取代時抗氧化活性強得多。Rice-Evans等〔17〕在對芹菜素、柚苷配基和山柰酚抗氧化性的研究中發現,假如B環上只有一個酚羥基,且C環的結構差異不影響黃酮的抗氧化活性,則主要依賴A環上的C-5、C-7位羥基。趙靜等〔19〕在對槲皮素、楊梅素、葛根素等6種黃酮化合物的研究中亦發現,只在C-7位上連有羥基的葛根素,其抗氧化活性弱於槲皮素和楊梅素,它們的差別在於後二者結構中除了有C-7位羥基取代,C-5位上也連有羥基。清除過氧化亞硝酸鹽自由基實驗也表明了A環上C-5、C-7位給電子取代基團可以提高黃酮其清除自由基的活性〔19〕。另外,有實驗表明A環上的碳糖苷會降低黃酮的抗氧化能力,可能是因為空間位阻的關係遮蔽了B環上羥基的抗氧化作用〔20〕。
2.1.2B環:許多研究表明,B環上的羥基對黃酮清除自由基能力起了關鍵作用,尤其是當B環具有3',4'-鄰苯二酚結構時,其活性大於間位羥基取代或單羥基取代。王俏等〔20〕對茶多酚、蘆丁、柚皮苷、黃芩苷4種單體物質的抗氧化測定,發現茶多酚與蘆丁都有鄰二羥基,柚皮苷有一個羥基,黃芩苷沒有羥基,四者清除O2-的能力為茶多酚和蘆丁最強。說明可能是黃酮類單體物質結構的B環上的羥基數目和B環上有鄰二羥基結構使其抗氧化活性增強。趙靜等〔18〕的實驗結果也表明,槲皮素和楊梅素在6種黃酮化合物中表現出的清除O2-的能力較強,而它們的共同點是都具有3',4'-鄰苯二酚結構。
2.1.3C環:黃酮C環在抗氧化活性的構效研究中最被關注的是C-2,3位雙鍵、C3羥基取代和毗鄰的C4位羥基取代,但至今沒有其絕對相關性的統一說法。4',5,7-三羥基黃酮C-2,3雙鍵在發生氫化反應後其抗氧化活性顯著降低,證明C-2,3雙鍵對抗氧化活性有一定的影響〔21〕。理論上C環2,3位雙鍵與毗鄰的C-4位羥基共軛,電子得以分散利於骨架的共振穩定性。王俏等〔20〕的實驗表明4個多酚單體中只有茶多酚的C環帶有C-3位羥基,而茶多酚則在實驗中表現出了最強的清除自由基活性,因此認為C環上的活性中心是C-3位羥基。在不同的反應體系中C環C-3位羥基糖苷化後會使黃酮類化合物的水溶性增強,抗氧化能力也增強。理論上C-3位上的羥基與C-2,3位雙鍵可形成二酮結構,產生-CH-活潑基團從而具備活性,不飽和碳環延伸了A、B環的共軛體系,電子離域作用更強,苯氧自由基(phenoxyradical)更加穩定,使其抗氧化活性更為顯著而活性骨架中心的吡喃環不同環境下的氧化狀態對黃酮生物活性有影響〔22〕。
2.2抑制醛糖還原酶活性的構效關係
大量的研究發現甲基羽扇豆異黃酮、脫氫粗毛甘草素、甘草黃酮等黃酮化合物對醛糖還原酶活性都有抑制作用,它們的共同點是具有吡喃環異戊烯基結構,提示具備此結構的黃酮可能對醛糖還原酶有抑制作用。Haraguchi等〔25〕發現Isorhamnetin3,7-二硫酸鹽具有較強的抑制醛糖還原酶活性,除去C-7位硫酸鹽後抑制活性降低,除去C-3,C-7位硫酸鹽則抑制活性進一步降低,提示硫酸根基團對黃酮類化合物抑制醛糖還原酶作用的重要性。2.3降血糖活性的構效關係Hong等〔24〕發現2,3,4-三羥基苯甲酞結構對黃酮類化合物降血糖活性具有重要作用,實驗表明6-氨基-5,7-二羥基黃酮對α-Glucosidase活性具有一定的抑制作用,證明2-氨基間苯二酚結構對黃酮降血糖活性為有利結構。除此之外,有資料表明,超過80%的黃酮類小分子與受體之間可以形成氫鍵,而其中又有60%的可能發生在分子結構中殘基與C-3,C-4,C-7位羥基之間,因此有學者猜測殘基和羥基也許也是參與黃酮類化合物降血糖活性的活性基團〔25〕。
3生物鹼類成分
生物鹼是一種來源於動植物的含氮有機化合物,它們大多具有複雜的環狀結構,特點是有N原子環合。多呈鹼性且許多生物鹼都表現出明顯的生理活性而被廣泛運用到臨床上。由於生物鹼的結構分類眾多,因此很難對所有生物鹼的結構特點進行歸納總結,目前研究相對較多的對糖尿病及糖尿病後遺症具有治療作用的生物鹼主要是異喹啉類生物鹼中的小檗鹼(Berberine)。從中藥黃連裡分離提取出的小檗鹼是一種異喹啉類生物鹼,其在治療糖尿病方面的研究取得的進展相當顯著。有大量實驗表明,小檗鹼治療糖尿病的主要機制為改善胰島素受體表達、提高胰島素敏感性、促胰島素釋放、促進糖代謝等。目前對小檗鹼降糖活性的構效關係研究主要集中在以下幾點:
3.1A環上C2和C3位間形成的亞甲二氧基
Bi-an等〔26〕在研究小檗鹼衍生物與其降糖作用的構效關係時發現,小檗鹼A環C2、C3位上的亞甲二氧基在小檗鹼與胰島β細胞膜結合時發揮重要作用,結果表明,當亞甲二氧基環被氧化後,小檗鹼將失去與β細胞膜結合的能力。另外Victor等〔27〕認為小檗鹼中C2、C3位上的亞甲二氧基團較活潑,容易發生氧化還原反應,因此是小檗鹼化生物活性發揮的關鍵基團。
3.2D環上的甲氧基取代
Turner等〔28〕發現當小檗鹼D環C9、C10被甲氧基取代或無取代時,降糖活性升高,當C9、C10、C11引入單一甲氧基或者苄氧基時,降糖活性降低。用過氧亞硝酸根(ONOO-)誘導了小鼠腎小管上皮細胞的損傷,並用六種異喹啉類生物鹼進行治療,可發現D環中C-9、C-10上含亞甲二氧基的Coptisine和magnoflorine對細胞損傷表現出抑制作用〔31〕。馬航等〔30〕對從黃連中提取的5種生物鹼進行了降血糖的活性測定,發現同樣在A環上有兩個亞甲氧基取代的小檗鹼和黃連鹼表現出不同的降血糖能力,原因在於黃連鹼D環中C-9、C-10上為亞甲二氧基,而小檗鹼為甲氧基。
3.3N-7位引入取代基
分別在N-7位上引入烷基和苯基形成N-烷基和N-苯基季銨鹽,二者對胰腺β-細胞膜表現出的親和性相差很大,當取代基為-CH3或-CH2-時並不變現出親和性,這可能是N-7原子的靜電效應被烷基鏈遮蔽掉的緣故;取代基為苯基時生物鹼表現出較高細胞膜親和性,或與化合物的疏水性有聯絡〔31〕。
3.4具有正電荷的季銨氮原子
Bian等〔26〕用KBH4將季銨結構芳環碳原子還原為叔胺結構小檗鹼衍生物,其與β-胰腺細胞膜的親和性隨之消失，提示具有正電荷的季銨氮原子對兩者的結合關係密切。除此之外,劉巧珍〔32〕合成了桑葉中一種哌啶生物鹼Fagomine的同分異構體,並進行了體外α-葡萄糖苷酶抑制活性測定,認為N原子上的取代是影響活性的關鍵,當以H原子取代時表現出最強的抑制性。有大量的文獻報道從多種中草藥植物中發現的非異喹啉類生物鹼比如葫蘆巴鹼、益母草鹼、7-脫氧-6-表慄樹精胺等生物鹼均有降血糖而治療糖尿病的作用,由於生物鹼的結構分類眾多而缺乏共同性,本研究對其他結構型別生物鹼治療糖尿病構效關係的研究不做總結。
4皁苷類成分
皁苷是一類由糖基與三萜類或甾體類苷元連線的糖苷類化合物,廣泛分佈於大自然,在高等植物如人蔘、知母以及如海蔘、海星等海洋棘皮動物中更為常見。按照結構分類,皁苷又可分為三萜皁苷和甾體皁苷,其中三萜皁苷常含羧基多呈酸性,比甾體皁苷更為常見,許多關於皁苷治療糖尿病的現代研究也更多地集中在三萜皁苷上。競爭性抑制腸道中的α-葡萄糖苷酶,可以在不刺激胰島β細胞分泌胰島素的情況下減緩澱粉轉化為葡萄糖的速度和吸收。另外,許多糖尿病的併發症如白內障等都是由於醛糖還原酶在人體內對葡萄糖催化導致多器官內山梨醇含量的異常升高導致。而三萜皁苷類成分可以通過抑制α-葡萄糖苷酶、醛糖還原酶來改善葡萄糖耐量和胰島素抵抗等機制達到治療和預防糖尿病及其後遺症的目的,目前相關的構效關係研究成果主要集中在三萜皁苷C-3位和C-28位的糖基取代上。洪良健〔33〕從楤木和太白楤木中分離出15個皁苷單體並以抑制α-葡萄糖苷酶、α-澱粉酶的活性和抗氧化、糖基化的活性為指標進行了抗糖尿病活性體外篩選。發現只有當皁苷苷元C-3位連線6'-COOH遊離的葡萄糖醛酸時皁苷表現出α-葡萄糖苷酶抑制性,並推斷其為活性必需基團,另外,當C-28位上葡萄糖基的丟失或苷元上存在雙鍵時都不利於皁苷抑制α-葡萄糖苷酶、α-澱粉酶活性的發揮。孫婧〔34〕採用匯聚式合成法合成了5個齊墩果烷型的三萜皁苷,發現齊墩果酸C-3位-OH連線雙糖或乳糖構象時相對連線單糖或纖維二糖時表現出更強的體外抑制α-葡萄糖苷酶活性,另外,當C-28位-OH只連線一個葡萄糖比連線雙糖更利於提高其抑制活性。然而,簡偉傑〔35〕採用分子對接的方式,對51個皁苷化合物進行了與醛糖還原酶結合能力及方式的探究,認為齊墩果烷型皁苷母核C-28的單糖取代並不利於皁苷化合物與醛糖還原酶的結合,同時他發現三萜皁苷環黃芪醇母核C-3位、C-6位上是單糖取代時比雙糖取代時皁苷與醛糖還原酶的結合能力更強;Ocotillol構型的三萜皁苷也是當C-6位上是單糖取代時活性更強,但原人蔘三醇型皁苷相反。皁苷與醛糖還原酶的結合方式為疏水作用、氫鍵作用、p-π共軛、靜電作用。結合能力於皁苷的取代基位點、型別、數目有關,當取代基超過3個時,大部分皁苷將失去和與醛糖還原酶結合的能力。此外,Yao等〔36〕首次從圓錐石頭花Gypsophi-lapaniculata的根中分離出兩個新型三萜皁苷caryopyllacosidesA和B,並對其進行了體外α-葡萄糖苷酶抑制活性的測定,發現二者比acarbose表現出的抑制活性更強,從結構分析中推斷糖鏈中的對甲基-桂皮醯基methoxycinnamoylgroup或為抑制活性的關鍵基團。
5結語與展望
化合物的結構與其生物活性有直接關係,因此通過對其結構進行研究改造是尋找其活性發揮關鍵的重要手段。糖尿病及其併發症的發病機制十分廣泛,研究各種化合物的結構與活性之間的關係,有助於尋找一種新的糖尿病治療藥物,從天然藥物中發現的有治療糖尿病作用的有效成分非常之多,且因療效高且毒副作用小而備受關注,目前國內外在這一方面對提取工藝以及藥理研究方面取得很多進展,但是構效關係這方面仍等待進一步深入研究。
糖尿病護理的論文二
1方法
1.1心理疏導護理措施由於骨結核和糖尿病都屬於慢性疾病,患者很容易在患病期間產生悲觀消極的情緒,致使病情的康復、身體的免疫機能受到不同程度的影響,此時,作為護理人員,要積極配合患者的康復治療,即耐心的向患者講解病情的病因和病況的主要治療過程和手段,鼓勵患者積極正面的面對病情,樹立抗擊病魔的自信心,同時對有的患者來說,他們往往擔心的是結核會不會傳染給自己的家屬,針對這一點來說,護理人員要耐心的向患者及其家屬講解整個病因的產生,並以康復出院的人為例子,現身說法,使患者擺脫自卑、失落情緒的困擾,並且醫護人員在與患者進行交談時,要一直觀察患者的一舉一動,根據患者的肢體動作、面部表情來找到患者的失落點,隨後對症下藥,與患者交流溝通,使患者心情開朗。
1.2飲食護理措施在對患者進行飲食護理時,要考慮到患者雖然患有骨結核合併糖尿病,但不能只注意一種疾病的飲食護理,要兼顧兩種疾病的病情,合理搭配飲食,適當增加糖類的攝入量,不要過於嚴苛,同時三餐的飲食搭配要合理,每餐儘量保證有富含蛋白質、纖維素、碳水化合物的食物出現,以此來增加患者對葡萄糖的慢吸收,增大胰島素的釋放量,同時要在飲食中增添牛奶、大蝦等高蛋白食物,以此促進身體機能的新陳代謝,由於結核病有一定的中毒症狀,故要鼓勵患者每天保持一定的飲水量,促進毒素的排出,通過對患者在飲食方面的護理控制,來保證疾病的快速康復是有效的護理手段之一。
1.3用藥護理措施護理人員要時刻觀察患者的用藥情況,觀察患者是否出現後遺症或藥物不良反應等現象,若發現異常,要及時和主治醫生取得聯絡,儘量避免因為藥物不良反應而產生的負面情況影響治療的整個程序,但骨結核合併糖尿病的用藥較為繁雜,同時服藥後反應較為複雜,如患者在使用對氨基水楊酸製劑時,會由於藥物的影響,而產生尿糖呈現假陽性的問題,而當患者服用利福平後,排出尿液會出現桔紅色,使患者產生焦躁情緒,因此患者在服藥過程中,護理人員要耐心的向患者講解服藥之後可能會出現的症狀,儘量避免患者產生不良的思想負擔。
1.4消毒護理措施由於結核病具有一定的傳染性,患者在打噴嚏、咳嗽的時候,護理人員要指導患者使用雙層紙巾,同時對於患者使用的餐具,要做到定期消毒或者使用一次性餐具,但一次性餐具在使用過後,要進行集中銷燬,防止病菌的傳播,同時患者居住的病房,也要定期進行消毒清掃,保持通風,減少病毒感染的可能性。
1.5康復治療護理措施患者在康復出院後,護理人員要教會患者如何使用胰島素等藥物,並要叮囑患者定期來醫院進行復查,檢測尿糖、肝功能、血糖等指標是否在標準值範圍內,同時患者若發現任何異常,要及時與主治醫生取得聯絡,最好做到每天一定時間的體育鍛煉,提高肺活量,且要保證每天飲水量的合理攝入,提高免疫力。
2結果
在通過對本院收治的44例骨結核合併糖尿病進行一段時間的護理治理,患者的病情已基本維持穩定,同時患者也基本掌握了病情的主要緣由,能夠自行檢測血糖、血壓,並能夠堅持服藥,定期來醫院進行復查,護理治療效果明顯。
3小結
骨結核合併糖尿病是一種病程時間長的慢性疾病,要想兼顧治療結核病和糖尿病,就需要在各方面做好充足的準備,來保證治療過程的穩定,對骨結核合併糖尿病進行護理治療,能夠有效地從心理、身體等方面進行疏導治療,提高患者康復情況。因此,骨結核合併糖尿病的護理治療為藥物治療提供了支援與幫助,值得臨床上推廣與使用。