【摘要】 目的 研究萎胃康顆粒治療慢性萎縮性胃炎的作用。方法 用多重刺激複製慢性萎縮性胃炎模型，以三九胃泰為陽性對照藥，觀察萎胃康顆粒對模型大鼠胃粘膜病理變化的影響。為臨床治療和應用提供實驗依據。結果 萎胃康顆粒能改善胃粘膜的萎縮。結論 該方藥對治療慢性萎縮性胃炎具有良好的作用。
【關鍵詞】 慢性萎縮性胃炎 萎胃康顆粒 驗研究
【Abstract】 Objective To research the mechanism of Weiweikang Keli in treatment of chronic atrophic gastritis(CAG). Methods CAG model of rats was made by composite methods rats were randomly divied into normal control group, model group and treatment group. The change of gastric mucous membrane with CAG in the rats were lts After treatment with Weiweikang Keli, the change of gastric mucous membrane was obviously lusion Weiweikang has satisfactory effect in treating CAG.
【Key words】 chronic atrophic gastritis,Weiweikang Keli,experimental study
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG) 是消化系統的常見病、多發病，其發病率高，病程長，以胃粘膜萎縮，胃酸分泌減少為突出特徵。已有大量研究表明本病與胃癌的發生有密切關係，尤其伴有腸上皮化生或不典型增生時有癌變的可能，被認為是胃癌癌前病變之一。目前,由於對其複雜的致病因素尚缺乏完全明確的.認識, 建立簡單可靠的CAG動物模型是研究胃癌癌前病變的基礎，有助於明確其發生機制並最終為胃癌的防治提供實驗依據。本研究採用多因素刺激大鼠胃粘膜，成功製備了穩定的CAG模型。為了探討本方藥對CAG的作用機制，筆者在臨床觀察研究的基礎上，應用本方對CAG動物模型進行了研究。
1 材料與方法
1.1 實驗動物 成年雄性健康Wistar大鼠(山東煙臺綠葉製藥有限公司實驗動物中心提供)80只，體重(200±20)g，架式籠養。購回後飼養3 d，隨機分為正常對照組16只，模型組64只。
1.2 藥品和試劑 萎胃康顆粒劑由煙臺大學醫院製劑室製備;三九胃泰(三九醫藥股份有限公司，批號Z44020705);水楊酸鈉(國藥集團化學試劑有限公司，上海，純度99.5%～100.3%，批號T20070226)。
1.3 動物造模及分組、飼養 模型組64只大鼠造模[1]：2%水楊酸鈉溶液灌胃2 ml,每日1次，連灌6周;灌胃前、後1 h禁食、禁水。前3周自由進食，進水;後3周單日禁食，自由飲水，雙日足量餵食，自由飲水;隔日在溫水中游泳1次，每次10 min[1]。對照組16只清潔自來水自由飲用，標準飼料飼養。經隨機殺檢，提示慢性萎縮性胃炎動物模型複製成功後，將模型動物按照隨機數字表法分為生理鹽水組、萎胃康大劑量組、萎胃康小劑量組、三九胃泰組，每組16只。慢性萎縮性胃炎動物模型複製成功後各組均予普通鼠飼料，同樣環境與條件下飼養，自由飲水。每週測體重1次，確定給藥量。萎胃康溶液大劑量組用萎胃康溶液(含生藥0.3 g·ml-1相當人正常用量的40倍)20 ml·kg-1每日1次灌胃;萎胃康溶液小劑量組用萎胃康溶液(含生藥0.15 g·ml-1，相當人正常用量的20倍)20 ml·kg-1每日1次灌胃;三九胃泰組用三九胃泰溶液(含生藥0.08 g·ml-1相當人正常用量的20倍)20 ml·kg-1，每日1次灌胃;生理鹽水組加用生理鹽水20 ml·kg-1每日1次灌胃。並於治療15 d及30 d時各隨機處死每組一半的大鼠。
1.4 觀察指標
1.4.1 一般情況：觀察兩組精神狀態、活動情況、毛髮光澤度、食慾及大、小便情況，每週測體重1次。造模結束時隨機抽取對照組2只、模型組6只，禁食1 d用2%的戊巴比妥鈉，45 mg·kg-1腹腔麻醉，剖腹取全胃，沿其大彎剪開作大體觀察。
1.4.2 病理形態學檢查：動物處死後，取全胃，沿胃大彎剪開，取胃竇和胃體部， 4%多聚甲醛浸潤固定12 h 以上，沖水24 h，50%、75%、95%、100%酒精脫水，二甲苯透明，浸蠟後，石蠟包埋。切片厚5 μm，常規HE染色病理檢查。.
1.5 統計學處理 採用SPSS 11.0軟體對資料進行分析處理。
1.6 療效標準 痊癒:體重增加,精神面貌恢復正常;胃鏡下胃黏膜組織基本恢復正常,表面炎症消失;病理活檢腸腺上皮化生、非典型增生消失,腺體萎縮恢復正常。顯效:胃鏡下胃黏膜炎症消除2/3以上;病理活檢腸腺上皮化生、非典型增生好轉2/3以上,腺體萎縮恢復2/3以上。有效:胃鏡下胃黏膜炎症好轉1/3以上;病理活檢腸腺上皮化生、非典型增生、腺體萎縮均減輕1個級度。無效:治療前後無變化。
2 結果
2.1 一般情況 造模期間對照組精神狀態良好，活潑好動，眼睛有神，毛髮密且有光澤，食慾好，大便正常，體重逐漸增加。模型組64只精神萎靡，活動緩慢，眼睛無神，毛髮雜亂無光澤，體重增加緩慢。治療期間，大鼠的精神、活動、食慾、毛髮光澤度以正常對照組為最佳，萎胃康大、小劑量組及三九胃泰組次之，生理鹽水組較差。
2.2 病理檢查情況 治療結束後，病理檢查並按標準判定各組療效。各組大鼠療效比較見表1。表1 各組療效比較注：*與正常組、模型組比較P<0.01，△與小劑量組比較P>0.05，※與大劑量組比較P>0.05。
3 討論
CAG是胃粘膜的慢性炎症性病變，是消化系統的常見病。其病因眾說紛紜，多數學者認為與幽門螺桿菌(Hp)感染、自身免疫、十二指腸液反流、藥物、理化因子(如飲酒)等原因有關。隨著病程進展，CAG可進一步發展為胃癌癌前病變，即合併腸上皮化生或不典型增生，嚴重時甚至癌變。因此,建立一種CAG的動物模型，對其病因及發病機制進行研究具有重要意義。本實驗通過水楊酸鈉、飢飽失常和疲勞的多重刺激，成功複製CAG的模型。本實驗建立的CAG模型與國內外其他模型相比具有：①造模成功率高(100.0%);②致萎縮因素模擬人類萎縮性胃炎的不同致病因素，更貼近人類的飲食習慣;③操作簡單，週期短，不需要特殊裝置和條件等優勢。
CAG是一種常見的消化系統疾病,屬中醫學“胃脘痛”、“痞滿”等範疇。其病因複雜,可能由多種不同的病因而致胃黏膜遭到反覆損害後,累及胃黏膜深處的腺體,最終導致不可逆的萎縮,甚至腺體消失,部分發生癌變。慢性萎縮性胃炎的中醫病因病機為飲食不節,戕傷中州;或外邪內侵,損及脾胃;或憂思鬱怒,肝失疏洩,橫逆犯胃;或稟賦不足,脾胃虛弱等。CAG病位在胃,與肝、脾兩髒關係密切。病變初期以溼熱阻滯、氣鬱不暢為主,久則脾胃氣陰受損,或脾氣虛弱或胃陰損傷,進一步發展可因氣不行血,或陰不榮絡致胃絡血瘀。臨床主要表現為上腹部飽脹感,終日覺胃部飽脹而與是否進食關係不大,食慾不振,食量減少。對含蛋白質、脂肪較多的食物很難消化，且容易引起腹瀉，大便內常有未消化的脂肪粒、肌纖維與菜渣等。多伴有面色蒼白、身體消瘦、體倦、乏力、頭暈、失眠等症狀。據此,我們確立了補脾健胃、益氣養陰、理氣活血之組方原則。萎胃康顆粒劑中西洋參補脾健胃、益氣養陰為君藥;配白朮增強西洋參的補脾健胃之功，配白芍藥、延胡索、三七行氣活血、化瘀止痛，共為臣藥;熊膽清熱平肝，為佐藥;甘草健脾益氣、調和諸藥,為佐、使藥。諸藥合用,共奏補脾健胃、益氣養陰、理氣活血之效。現代藥理研究表明，西洋參有明顯抗突變、抗DNA損傷、抗腫瘤及預防癌症、促進物質代謝的作用[3];白朮能雙向調節胃腸道,保護胃黏膜，提高免疫功能[3];白芍藥具有調節免疫,解除平滑肌痙攣,保護胃黏膜的功能[3];延胡索、三七有明顯鎮痛和改善微迴圈作用,且三七能有效治療大鼠胃黏膜的萎縮性病變,並能逆轉腺上皮的不典型增生和腸上皮化生,具有預防腫瘤的作用[3，4];熊膽具有鎮痛和增強胰脂肪酶活性,促進脂肪、類脂質及脂溶性維生素的消化吸收及解毒、抗菌、消炎作用[3];甘草具有抗潰瘍、抗痙攣、調節免疫、抗腫瘤及解毒之功效[3]。所以本組方既符合中醫傳統理論,又符合現代醫學觀點。